Международная команда исследователей впервые выяснила, какой именно ген отвечает за загадочный AnWj-антиген — редчайшую особенность крови, способную вызывать опасные реакции при переливании.
После полувека научной неопределенности исследователи наконец установили происхождение одной из самых загадочных систем крови человека. Оказалось, что редкий AnWj-negative фенотип связан с удалением участка гена MAL — белка, о котором раньше почти не говорили в контексте переливания крови.
Это открытие важно не только для трансфузиологии. Оно показывает, насколько сложной и до конца не изученной остается сама биология крови — даже спустя десятилетия современной генетики.
Ученые изучили несколько семей с крайне редкой особенностью: их эритроциты не содержали AnWj-антиген — молекулу, которая присутствует более чем у 99,9% людей. И именно здесь исследование неожиданно вывело ученых на MAL — мембранный белок, связанный не только с клеточной стабильностью, но и с иммунными процессами, инфекциями и даже некоторыми опухолями.
 |
| Учёные впервые доказали, что редкий AnWj-negative фенотип связан с потерей белка MAL на поверхности эритроцитов. |
Почему эта находка считалась «неразрешимой» почти полвека
AnWj-антиген впервые описали еще в 1972 году. Но, несмотря на развитие генетики, никто долго не мог точно определить, какой белок его несет.
Проблема заключалась в том, что антиген встречается почти у всех людей. Найти носителей редкого варианта было крайне сложно. Кроме того, сама потеря AnWj могла происходить по двум разным причинам:
- наследственной
- временной — например, при некоторых опухолях крови или аутоиммунных заболеваниях
Из-за этого ученые долго не понимали, где заканчивается генетика и начинается влияние болезни.
За десятилетия появлялись разные гипотезы. Ранее AnWj связывали с белком CD44 и геном SMYD1. Но новое исследование показало: ключевой причиной является именно MAL.
Что именно обнаружили исследователи
Авторы проанализировали ДНК людей с наследственным AnWj-negative фенотипом с помощью полного экзомного секвенирования.
Именно здесь произошел главный прорыв.
У всех пациентов с наследственной формой отсутствовал один и тот же участок гена MAL — крупная делеция, затрагивающая экзоны 3 и 4.
Проще говоря: ген, отвечающий за производство белка Mal, оказался частично «вырезан».
В результате клетки крови не могли производить полноценный белок Mal на своей поверхности. А без него исчезал и AnWj-антиген.
Исследователи дополнительно подтвердили это несколькими независимыми способами:
- показали отсутствие белка Mal на мембранах эритроцитов
- искусственно «включили» MAL в клеточной линии
- получили появление AnWj-антигена обратно
Это особенно важно: ученые не просто нашли корреляцию, а фактически доказали причинно-следственную связь.
Вот что особенно удивило исследователей
Даже люди без наследственной мутации, но с временным подавлением AnWj, тоже теряли белок Mal на поверхности эритроцитов.
Это означает, что организм способен «выключать» этот белок не только генетически, но и в результате заболеваний.
Именно здесь исследование становится гораздо шире, чем просто история о редкой группе крови.
Белок MAL уже ранее связывали:
- с иммунной регуляцией
- некоторыми видами рака
- воспалительными процессами
- работой клеточных мембран
- взаимодействием с бактериальными токсинами
Например, ранее было показано, что MAL участвует во взаимодействии с токсином Clostridium perfringens — бактерии, способной вызывать тяжелые поражения тканей.
Почему это важно для переливания крови
На первый взгляд может показаться, что речь идет о сверхредкой особенности, которая касается единиц людей.
Но в трансфузиологии такие случаи имеют огромное значение.
Если человеку с AnWj-negative фенотипом перелить кровь с обычным AnWj-антигеном, иммунная система может начать атаку на чужие эритроциты. В литературе уже описаны острые гемолитические реакции после таких переливаний.
До сих пор врачам было крайне сложно понять:
- наследственная ли это форма
- временное подавление антигена
- существует ли риск повторной реакции
Теперь появляется возможность генетического тестирования MAL, которое позволит быстрее идентифицировать таких пациентов.
Момент, который ломает привычное представление о группах крови
Большинство людей думают, что группы крови — это давно закрытая тема из школьного учебника.
Но реальность гораздо сложнее.
Сегодня Международное общество переливания крови признает уже 45 систем групп крови и сотни антигенов. И некоторые из них ученые продолжают расшифровывать буквально сейчас.
Это означает, что кровь — не просто «A, B, AB и O».
На поверхности эритроцитов находятся сотни молекул, влияющих:
- на иммунные реакции
- совместимость доноров
- течение инфекций
- воспаление
- восприимчивость к некоторым болезням
И часть этих механизмов медицина только начинает понимать.
Почему открытие может оказаться важнее, чем кажется
История MAL показывает, насколько тесно связаны:
- генетика
- иммунология
- инфекции
- онкология
- трансфузионная медицина
Белок, который десятилетиями не удавалось связать с конкретным антигеном крови, одновременно оказался вовлечен в множество других биологических процессов.
Именно поэтому подобные исследования часто выходят далеко за пределы одной специальности.
Сегодня это открытие помогает безопаснее проводить переливания.
Завтра — может дать новое понимание того, как клетки крови взаимодействуют с инфекциями, токсинами и иммунной системой.
Что особенно интересно в этой истории
Несмотря на отсутствие MAL, у людей с наследственным AnWj-negative фенотипом ученые не обнаружили выраженных нарушений здоровья.
Это означает, что организм способен компенсировать потерю даже таких мембранных белков.
И это еще один важный вывод современной генетики: человеческое тело намного пластичнее, чем долго считалось.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.