Ученые Южно-Уральский государственный университет сообщили о создании молекулы-кандидата с избирательным противотревожным действием. Соединение, отобранное с применением искусственного интеллекта, воздействует на серотониновый транспортер (SERT) и, по результатам доклинических испытаний, снижает тревожность без характерных побочных эффектов классических транквилизаторов.
Отбор молекулы проводился с использованием биоинформатики и машинного обучения: алгоритмы проанализировали библиотеку соединений, синтезированных в университете, и выделили кандидатов с наилучшей способностью связываться с SERT — ключевым белком регуляции тревожных состояний.Биологическую активность проверяли in vivo. На первом этапе исследования прошли на рыбах Danio rerio в модели хронического стресса. Один из кандидатов продемонстрировал выраженный анксиолитический эффект: животные становились менее тревожными и активнее исследовали среду. Этот результат позволил выделить молекулу-лидера для дальнейших испытаний.
Следующий этап включал тестирование на генетически предрасположенных к аффективным расстройствам лабораторных мышах. Поведенческие тесты, включая «приподнятый крестообразный лабиринт», показали высокую селективность действия: соединение снижало тревожность, но не влияло на депрессивные симптомы. Молекулярный анализ подтвердил узкий механизм действия — воздействие исключительно на «тревожный» путь.
В мировой практике подобная селективность считается сложной задачей. Исторически фармакология тревожных расстройств развивалась либо через бензодиазепины с быстрым, но небезопасным эффектом, либо через СИОЗС, которые действуют медленно и затрагивают широкий спектр нейромедиаторных процессов. Международные исследования последних лет также фокусируются на поиске узконаправленных модуляторов SERT, однако большинство кандидатов «проваливается» на стадии побочных эффектов или недостаточной эффективности.
Конкурентная среда в этом сегменте остается напряженной. С одной стороны, рынок насыщен дженериками старых молекул, с другой — инновационные препараты сталкиваются с высокими затратами на доклиническую и клиническую разработку, а также с жесткими требованиями регуляторов к безопасности психотропных средств. Для российской разработки дополнительным вызовом станет подтверждение отсутствия зависимости и седации в длительных исследованиях, а также поиск инвесторов для перехода к клиническим фазам.
На текущем этапе ученым предстоит изучить фармакокинетику новой молекулы, ее репродуктивную токсичность и долгосрочные эффекты. Только после этого станет возможен переход к испытаниям на людях и оценке коммерческого потенциала.
Итог работы ЮУрГУ указывает на растущую роль искусственного интеллекта в раннем поиске психоневрологических препаратов и демонстрирует, что точечные, селективные молекулы могут стать альтернативой как бензодиазепинам, так и классическим антидепрессантам — при условии успешного прохождения всех этапов доклинической и клинической проверки.