Новое исследование показало: след от некоторых препаратов в микробиоме может сохраняться спустя годы после окончания лечения.
Ученые привыкли учитывать, какие лекарства человек принимает сейчас. Но оказалось, этого может быть недостаточно. Крупное исследование показало: некоторые препараты оставляют «след» в кишечной микробиоте на годы — даже после того, как курс давно закончился. И речь идет не только об антибиотиках, но и о препаратах, которые вообще не считаются антимикробными.
 |
| Исследование показало: некоторые лекарства могут оставлять заметный след в микробиоме даже спустя годы после отмены |
Неожиданный вывод: микробиом помнит лекарства дольше, чем считалось
Кишечный микробиом часто называют отдельной экосистемой организма. Он влияет на пищеварение, обмен веществ, иммунитет и даже некоторые аспекты работы нервной системы.
До сих пор было известно, что антибиотики могут резко менять состав кишечных бактерий. Но обычно предполагалось, что речь идет о сравнительно недолгом эффекте — недели или месяцы.
Новое исследование показало более сложную картину. Анализ 2 509 участников эстонской микробиомной когорты с использованием электронных медицинских записей показал: след некоторых лекарств можно обнаружить в составе микробиома даже спустя 3–4 года после последнего приема.
Это не только антибиотики
Самый важный поворот в исследовании — долгосрочные эффекты обнаружились не только у антибиотиков.
Ассоциации с изменением микробиома выявили у 167 из 186 изученных препаратов, а у 78 лекарств изменения сохранялись как долгосрочный остаточный эффект — то есть были заметны спустя годы после прекращения приема.
Среди них:
- Антибиотики (что ожидаемо)
- Ингибиторы протонной помпы (препараты от изжоги и ГЭРБ)
- Антидепрессанты
- Бета-блокаторы
- Бензодиазепины (противотревожные и снотворные препараты)
- Глюкокортикоиды
- Бигуаниды (включая метформин)
Проще говоря: даже лекарства, которые не предназначены «убивать бактерии», могут менять микробный состав кишечника.
Вот где происходит ключевой момент
Ученые считают, что часть препаратов действует на бактерии косвенно, а часть — возможно, вполне напрямую.
Предыдущие работы уже показывали, что многие «человеческие» лекарства способны подавлять рост кишечных бактерий почти как антибиотики. В этой работе авторы увидели похожий сигнал уже в реальной популяции, а не только в лабораторных условиях. Некоторые классы препаратов даже снижали разнообразие микробиома — а это один из показателей устойчивости экосистемы кишечника.
Именно здесь происходит важный переворот понимания: лекарство может закончиться, а экосистема кишечника — остаться измененной.
Эффект может накапливаться
Еще один важный вывод: значение имеет не только сам факт приема, но и его «доза во времени».
Исследователи сравнили модели и увидели, что для части препаратов микробиом лучше объяснялся не текущим приемом, а историей использования — причем иногда эффект зависел от количества купленных рецептов за предыдущие 5 лет. То есть наблюдался накопительный эффект: чем больше суммарное воздействие, тем сильнее след в микробиоме.
Это особенно заметно для:
- Бензодиазепинов
- Бета-блокаторов
- Глюкокортикоидов
- Некоторых антибиотиков
Самый неожиданный сигнал пришел не от антибиотиков
Авторы отдельно отмечают бензодиазепины.
По масштабу воздействия на микробиом некоторые препараты этой группы показали эффекты, сопоставимые, а местами даже более широкие, чем у ряда антибиотиков. Причем у разных препаратов внутри одной группы эффект тоже различался: например, alprazolam и diazepam влияли на микробиом по-разному.
Это важный момент, потому что обычно лекарства внутри одного класса воспринимаются как примерно эквивалентные с точки зрения побочных эффектов.
Исследование намекает: для микробиома это может быть не так.
Но это не значит, что лекарства «портят кишечник навсегда»
Здесь важно не уйти в упрощение.
Это наблюдательное исследование. Оно показывает устойчивые ассоциации и подкрепляет их анализом второй точки наблюдения у части участников, что делает выводы сильнее, но не означает, что у каждого человека будут одинаковые последствия.
Авторы также подчеркивают ограничения:
- анализировались рецептурные препараты
- данные получены в одной популяционной когорте
- не измерялись все возможные механизмы
- речь идет о составе микробиома, а не о прямом доказательстве болезни или вреда
То есть это не повод прекращать терапию.
Но это повод понять: микробиом — гораздо более «долгопамятная» система, чем считалось раньше.
Что это меняет для науки и медицины
Это исследование особенно важно для науки о микробиоме.
Если человек несколько лет назад принимал лекарства, а исследователь смотрит его микробиом сегодня, можно ошибочно принять «лекарственный след» за признак болезни.
Авторы прямо пишут: история приема препаратов может искажать ассоциации между заболеваниями и микробиомом, если ее не учитывать.
То есть часть громких микробиомных находок прошлого, возможно, требует более аккуратной переоценки.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.