Ученые обнаружили, что один из самых опасных белков рака не только ускоряет рост опухоли, но и помогает ей оставаться невидимой для иммунной системы.
Исследователи выяснили, что белок MYC, давно известный как мощный двигатель роста опухолей, обладает еще одной способностью. В условиях стресса он переключается на новую функцию и помогает раковым клеткам подавлять сигналы тревоги, которые обычно привлекают иммунную систему. Это открытие может изменить подход к разработке противоопухолевых препаратов и объясняет, почему некоторые агрессивные опухоли так успешно избегают иммунного контроля.
Ученые десятилетиями изучают белок MYC.
 |
| Исследование показало, что MYC может не только ускорять рост опухоли, но и помогать ей оставаться незаметной для иммунной системы. |
В онкологии его имя известно почти так же хорошо, как KRAS или p53. Этот белок активен во множестве видов рака и считается одним из главных факторов, заставляющих опухолевые клетки бесконтрольно делиться.
Но новая работа показала, что рост опухоли — далеко не единственная задача MYC.
Исследование выявило совершенно неожиданный механизм, который помогает раку прятаться от иммунной системы.
Почему MYC считают одним из самых опасных белков в онкологии
MYC относится к так называемым онкогенам — молекулярным переключателям, которые могут запускать программу ускоренного роста клеток.
В норме такие механизмы необходимы организму для обновления тканей и развития.
Проблема начинается тогда, когда MYC становится чрезмерно активным.
В этом случае клетки получают постоянную команду делиться, даже если делать этого уже не нужно.
Повышенная активность MYC обнаруживается в огромном количестве опухолей — от рака молочной железы до опухолей легких, кишечника и поджелудочной железы.
Именно поэтому ученые давно пытаются найти способ его заблокировать.
Однако MYC считается одним из самых известных примеров так называемых труднодоступных мишеней — белков, которые чрезвычайно трудно атаковать лекарствами.
Что обнаружили исследователи
Команда ученых изучала опухоли поджелудочной железы.
Они заметили любопытный феномен.
Когда внутри быстро растущей опухоли возникает стресс — нехватка кислорода, питательных веществ или другие неблагоприятные условия — MYC начинает вести себя иначе.
Обычно он взаимодействует с ДНК и регулирует работу генов.
Но в стрессовых условиях белок переключается на взаимодействие с недавно синтезированными молекулами РНК.
Именно здесь начинается самое интересное.
Неожиданная «суперспособность» MYC
После связывания с РНК молекулы MYC начинают собираться в плотные скопления.
Такие структуры называют молекулярными конденсатами.
Если упростить, это своеобразные временные «рабочие станции» внутри клетки, где концентрируются определенные белки и биохимические процессы.
Долгое время считалось, что конденсаты лишь помогают организовывать клеточную работу.
Но новое исследование показало, что опухоль использует их в своих интересах.
MYC превращает эти структуры в центр подавления иммунных сигналов.
Момент осознания: рак буквально стирает следы своего присутствия
Ключевой вывод работы связан с молекулами, называемыми РНК-ДНК-гибридами.
В норме они возникают как побочный продукт активной работы генов.
Для иммунной системы такие структуры являются тревожным сигналом.
Они сообщают клетке и иммунным механизмам, что внутри происходит что-то необычное.
Часто именно эти сигналы помогают организму распознавать опухолевые клетки.
Но MYC нашел способ решить эту проблему.
Создаваемые им конденсаты притягивают специальный белковый комплекс — экзосому. Экзосома начинает активно уничтожать РНК-ДНК-гибриды. В результате сигналы тревоги исчезают еще до того, как иммунная система успевает их заметить.
Проще говоря, опухоль не просто растет быстрее.
Она одновременно уничтожает улики своего существования.
Почему это открытие может оказаться очень важным
Современная онкология активно использует иммунные препараты.
Их задача — помочь иммунной системе распознавать и атаковать рак.
Однако многие опухоли практически не реагируют на такую терапию.
До сих пор было не совсем понятно почему.
Новая работа предлагает одно из возможных объяснений.
Если MYC действительно подавляет внутренние сигналы тревоги, иммунная система может просто не получать информацию о присутствии опухоли.
Тогда даже самые современные иммунопрепараты работают значительно хуже.
Можно ли использовать это знание для создания новых лекарств
Пока речь идет о фундаментальной науке.
Исследование не означает появления нового препарата в ближайшие годы.
Но оно показывает новую уязвимость опухолей.
Если ученым удастся нарушить способность MYC формировать такие конденсаты или блокировать привлечение экзосомы, рак может потерять важнейший механизм маскировки.
Тогда иммунная система снова сможет увидеть опухоль.
Для исследователей это особенно интересно потому, что прямое ингибирование MYC остается крайне сложной задачей.
Новая работа показывает альтернативный путь воздействия на этот белок.
Что меняется в понимании рака
Еще недавно MYC рассматривался главным образом как ускоритель деления клеток.
Теперь становится ясно, что его роль гораздо шире.
Он не только заставляет опухоль расти.
Он помогает ей адаптироваться к стрессу, выживать и одновременно скрываться от иммунной системы.
Фактически один белок выполняет сразу несколько критически важных функций для опухоли.
Именно такие механизмы делают рак настолько сложным противником.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.