Воспаление может быть одной из скрытых причин депрессии, а новый подход нацелен не на мозг, а на иммунную систему
Депрессию десятилетиями связывали главным образом с нарушениями работы нейромедиаторов. Однако новое клиническое исследование показывает: у части пациентов проблема может начинаться гораздо раньше — в иммунной системе.
Ученые протестировали препарат, который блокирует воспалительный белок интерлейкин-6 (IL-6), и получили первые признаки того, что такой подход способен уменьшать симптомы трудно поддающейся лечению депрессии. Хотя исследование было небольшим и не позволяет говорить о новом стандарте терапии, оно поддерживает одну из самых обсуждаемых идей современной психиатрии: воспаление может быть не следствием депрессии, а одним из ее двигателей.
 |
| Исследование показывает, что воздействие на воспаление через IL-6 может открыть новый путь лечения части пациентов с депрессией. |
Почему депрессия может начинаться вне мозга
Когда речь идет о депрессии, большинство людей думает о серотонине, дофамине и других нейромедиаторах.
Но за последние годы накопилось все больше данных о том, что примерно у трети пациентов с депрессией наблюдаются признаки хронического низкоинтенсивного воспаления. В крови таких людей часто повышены уровни С-реактивного белка (CRP) и воспалительных цитокинов — молекул, которые иммунная система использует для передачи сигналов.
Одним из главных кандидатов на роль «воспалительного виновника» считается интерлейкин-6.
Этот белок участвует в иммунном ответе, но одновременно способен влиять на настроение, мотивацию, уровень энергии и когнитивные функции. Наблюдательные, генетические и экспериментальные исследования ранее уже указывали на возможную причинную связь между повышенной активностью IL-6 и развитием депрессии.
Что именно проверяли ученые
Исследователи из Великобритании провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
В него включили 30 взрослых пациентов с умеренной или тяжелой депрессией, которые плохо отвечали на антидепрессанты и одновременно имели признаки хронического воспаления. Участники получили либо однократную внутривенную инфузию тоцилизумаба, либо плацебо.
Тоцилизумаб — это не психиатрический препарат.
Он давно используется в ревматологии и других областях медицины для подавления воспаления через блокирование рецептора IL-6.
Исследование продолжалось четыре недели, а состояние пациентов оценивали через 7, 14 и 28 дней после введения препарата.
Самый интересный результат появился не сразу
Главная конечная точка исследования формально достигнута не была.
Через две недели различия между группами оказались небольшими. Однако по мере наблюдения начала проявляться другая картина: пациенты, получившие тоцилизумаб, демонстрировали более устойчивое и последовательное улучшение состояния.
Особенно заметными оказались изменения к 28-му дню.
Исследователи наблюдали тенденцию к снижению общей тяжести депрессии, уменьшению усталости, тревоги и улучшению качества жизни. Хотя из-за малого размера выборки статистической значимости достигнуто не было, размеры эффектов находились в диапазоне, который считается клинически значимым для пациентов.
«Вот это я не знал»: маркер воспаления оказался важнее самого IL-6
Наиболее неожиданным выводом стало то, что предсказать потенциальную пользу лечения помогал не уровень самого интерлейкина-6.
Лучшим предиктором оказался высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) — широко доступный лабораторный маркер воспаления. Чем выше был исходный уровень hs-CRP, тем сильнее выглядел эффект лечения.
Это важно по нескольким причинам.
Во-первых, анализ на CRP давно используется в обычной клинической практике и стоит относительно недорого.
Во-вторых, если будущие исследования подтвердят результаты, врачи смогут заранее определять пациентов, которым противовоспалительная терапия потенциально принесет наибольшую пользу.
Именно этот подход лежит в основе так называемой прецизионной медицины — когда лечение подбирается не по диагнозу вообще, а по биологическим особенностям конкретного человека.
Какие симптомы улучшались сильнее всего
Особенно интересными оказались данные по отдельным симптомам депрессии.
Согласно анализу исследователей, на фоне блокады IL-6 чаще улучшались:
- усталость и утомляемость;
- снижение энергии;
- проблемы с концентрацией;
- изменения аппетита;
- чувство бесполезности;
- раздражительность;
- пессимизм;
- ощущение прошлых неудач.
Это хорошо согласуется с тем, что воспаление особенно тесно связано именно с так называемыми «соматическими» симптомами депрессии — ощущением истощения, нехватки энергии и физической тяжести состояния.
Почему это может изменить представление о депрессии
На протяжении десятилетий психиатрия рассматривала депрессию преимущественно как заболевание мозга.
Однако современные данные все чаще указывают, что у части пациентов в процесс вовлечены иммунная система, обмен веществ, кишечник и другие органы.
Если гипотеза воспалительной депрессии подтвердится в крупных исследованиях, это может привести к появлению совершенно нового класса методов лечения — не через воздействие на нейромедиаторы, а через контроль иммунного ответа.
Фактически речь идет о переходе от модели «одна болезнь — одно лечение» к модели, где существуют разные биологические подтипы депрессии.
Что пока важно не переоценивать
Несмотря на громкие заголовки, это не прорывное доказательство эффективности нового лечения.
Исследование включало всего 30 человек и продолжалось лишь четыре недели. Авторы прямо подчеркивают, что результаты совместимы как с отсутствием эффекта, так и с клинически значимым улучшением. Для окончательных выводов необходимы гораздо более крупные и длительные испытания.
Кроме того, речь идет не обо всех пациентах с депрессией, а о специфической группе людей с признаками хронического воспаления и недостаточным ответом на стандартные антидепрессанты.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.