Ученые впервые показали, что можно не просто механически удерживать дыхательные пути открытыми, а фармакологически «включать» мышцы, которые перестают работать во время сна
Миллионы людей с обструктивным апноэ сна знают о CPAP-масках, но многие так и не могут к ним привыкнуть. Новое экспериментальное лекарство AD109 предлагает другой подход: не подавать воздух под давлением, а восстанавливать работу нервных механизмов, которые удерживают дыхательные пути открытыми ночью. Крупные клинические исследования показывают заметное снижение числа остановок дыхания, улучшение насыщения крови кислородом и уменьшение дневной усталости.
 |
| AD109 воздействует на нервный контроль дыхательных путей и может стать альтернативой CPAP для части пациентов. |
Ученые долго смотрели не туда
Когда человек с апноэ сна засыпает, его дыхательные пути периодически перекрываются.
Долгое время считалось, что главная проблема — анатомия: лишний вес, узкие дыхательные пути, особенности строения челюсти или мягких тканей глотки.
Поэтому и лечение было в основном механическим.
CPAP создает постоянное давление воздуха и буквально не дает дыхательным путям закрыться.
Но в последние годы исследователи пришли к важному выводу: проблема не только в анатомии.
Во многих случаях ключевую роль играет то, что во время сна мозг снижает сигналы к мышцам языка и верхних дыхательных путей.
Именно этот механизм оказался новой терапевтической мишенью.
На самом деле язык — один из главных участников апноэ сна
Звучит неожиданно, но язык играет критическую роль в поддержании проходимости дыхательных путей.
Пока человек бодрствует, мышцы языка постоянно получают стимулирующие сигналы от мозга.
Они удерживают просвет глотки открытым.
После засыпания эта стимуляция уменьшается.
У большинства людей это не вызывает проблем.
Но у пациентов с апноэ сна снижение мышечного тонуса приводит к тому, что дыхательные пути начинают спадаться.
Воздух перестает проходить.
Возникает эпизод апноэ.
Кислород падает.
Мозг вынужден частично пробуждать человека, чтобы восстановить дыхание.
Такие циклы могут повторяться десятки и даже сотни раз за ночь.
Вот что ученые обнаружили о работе мозга во время сна
Исследователи подробно изучили нервные центры, управляющие мышцами языка.
Оказалось, что во время сна происходят два важных процесса.
Первый — снижается действие норадреналина, одного из ключевых нейромедиаторов бодрствования.
Второй — усиливается тормозящее влияние холинергической системы.
Проще говоря, мозг одновременно убирает «газ» и нажимает на «тормоз».
В результате мышцы верхних дыхательных путей становятся слишком расслабленными.
Именно эта комбинация оказалась потенциально обратимой.
Момент, который может изменить рынок лечения апноэ
Апноэ сна можно рассматривать не только как механическую проблему дыхательных путей. Это еще и неврологическая проблема контроля мышечного тонуса.
Если восстановить нервную стимуляцию нужных мышц во время сна, можно уменьшить вероятность перекрытия дыхательных путей без масок, аппаратов и хирургических вмешательств.
Именно на этой идее построен препарат AD109.
Как работает новая таблетка
AD109 объединяет два действующих механизма.
Первый компонент — атомоксетин. Он повышает доступность норадреналина и усиливает стимулирующие сигналы к мышцам верхних дыхательных путей.
Второй компонент — ароксибутинин. Он блокирует тормозящие сигналы, которые дополнительно ослабляют работу этих мышц во время сна.
Получается своеобразная двойная стратегия. Один механизм усиливает нервную стимуляцию. Другой убирает избыточное торможение. Вместе они помогают сохранить проходимость дыхательных путей на протяжении ночи.
Что показали клинические исследования
Первые исследования продемонстрировали быстрый эффект уже после одной ночи приема.
Однако по-настоящему важными стали крупные исследования III фазы. В программу вошли более 1300 пациентов, которые не использовали или не переносили CPAP-терапию.
Среднее снижение индекса апноэ-гипопноэ достигало примерно 44–56% в зависимости от метода анализа данных. У части пациентов заболевание переходило из категории умеренного в легкое. Примерно четверть участников достигли уровня, который считается практически контролируемым состоянием.
Особенно важно другое. Снижалось не только количество эпизодов остановки дыхания. Улучшались показатели ночного насыщения крови кислородом.
Почему кислород может быть важнее самого индекса апноэ
Многие годы главным показателем эффективности считался индекс апноэ-гипопноэ (AHI). Он показывает, сколько раз за час происходят нарушения дыхания.
Но сегодня ученые все чаще обращают внимание на другой показатель — гипоксическую нагрузку. Она отражает не только число эпизодов, но и то, насколько сильно и насколько долго падает уровень кислорода.
Именно гипоксическая нагрузка тесно связана с риском инфаркта, инсульта, сердечной недостаточности и когнитивного снижения. В исследованиях AD109 этот показатель уменьшался почти на 45–60%. Это один из наиболее интересных результатов всей программы.
Почему апноэ сна гораздо опаснее обычного храпа
Многие люди воспринимают апноэ как проблему громкого храпа. На самом деле последствия значительно серьезнее.
Каждое падение уровня кислорода запускает каскад биологических реакций. Усиливается окислительный стресс. Повышается активность симпатической нервной системы. Растет артериальное давление. Усиливается воспаление сосудов. Нарушается обмен глюкозы.
Со временем это может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и когнитивных нарушений. Именно поэтому современная медицина рассматривает апноэ сна как системное заболевание всего организма.
Есть ли ограничения у новой терапии
Да. Несмотря на впечатляющие результаты, AD109 пока нельзя назвать идеальным решением.
Некоторые пациенты прекращали лечение из-за побочных эффектов. Чаще всего отмечались бессонница, сухость во рту, тошнота и затруднение мочеиспускания. Также наблюдалось небольшое повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Кроме того, препарат пока не заменяет полностью существующие методы лечения. Он рассматривается как новая опция для пациентов, которым трудно использовать CPAP или которые нуждаются в альтернативном подходе.
Будущее может оказаться комбинированным
Самая интересная перспектива заключается не в одной таблетке. Исследователи все чаще говорят о персонализированном лечении апноэ сна.
У одного пациента основная проблема связана с ожирением. У другого — с нестабильностью дыхательного центра. У третьего — с нарушением нервного контроля мышц глотки.
Поэтому в будущем возможны комбинации разных подходов. Например, препараты для снижения веса, средства для стабилизации дыхательного контроля и лекарства вроде AD109 могут использоваться одновременно, воздействуя на разные причины заболевания.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.
Источники и материалы
- American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology — Mechanisms of upper airway muscle control in sleep reveal therapeutic targets for obstructive sleep apnea
- The New England Journal of Medicine — Aroxybutynin and atomoxetine (AD109) for obstructive sleep apnea: a randomized phase 3 trial (SynAIRgy)
- American Thoracic Society
- American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine