Эксперимент показал то, что еще недавно считалось невозможным: предраковые клетки удалось уничтожить до превращения в рак
Рак поджелудочной железы считается одним из самых смертоносных видов рака, потому что его обычно обнаруживают слишком поздно. Но новое исследование показало принципиально иной подход: не лечить уже возникшую опухоль, а перехватывать болезнь на стадии микроскопических предраковых изменений. В экспериментах на животных такой подход почти удвоил продолжительность жизни. Пока речь идет только о доклинических данных, но сама идея может изменить будущее онкологии.
 |
| Исследование показало, что предраковые очаги поджелудочной железы можно устранить еще до развития полноценного рака. |
Ученые десятилетиями пытались научиться лечить рак поджелудочной железы эффективнее.
Проблема в том, что к моменту появления симптомов болезнь часто уже распространяется за пределы органа. Именно поэтому пятилетняя выживаемость при этом диагнозе остается одной из самых низких среди всех онкологических заболеваний.
Новая работа предлагает посмотреть на проблему совершенно иначе.
Не ждать появления опухоли.
А попытаться остановить процесс намного раньше.
Самая опасная особенность рака поджелудочной железы
Большинство случаев рака поджелудочной железы развивается не мгновенно.
Перед появлением полноценной опухоли клетки проходят несколько стадий изменений. Возникают так называемые предраковые поражения — микроскопические участки ткани, которые еще не являются раком, но уже движутся в этом направлении.
Одна из таких стадий называется PanIN — панкреатическая интраэпителиальная неоплазия.
Именно из этих клеточных изменений часто формируется наиболее распространенный тип заболевания — протоковая аденокарцинома поджелудочной железы.
Проблема в том, что такие очаги невозможно увидеть обычными методами обследования, а значит вмешаться вовремя крайне сложно.
Где находится главный переключатель болезни
Более чем в 90% случаев рак поджелудочной железы связан с мутациями в гене KRAS.
Этот ген отвечает за сигналы роста внутри клетки.
Если представить клетку как автомобиль, то KRAS становится педалью газа, которая застряла в положении «полный вперед».
Клетки начинают бесконтрольно делиться.
Долгое время KRAS считался практически «неподдающимся лекарствам» объектом. В научной среде даже использовали термин undruggable — «невозможный для медикаментозного воздействия».
Но за последние несколько лет ситуация начала меняться.
Появились препараты, способные блокировать некоторые варианты мутантного KRAS.
Именно на этой идее построено новое исследование.
Вместо лечения опухоли ученые атаковали предрак
Исследователи из Пенсильванского университета использовали два экспериментальных ингибитора KRAS в моделях рака поджелудочной железы у мышей.
Но самое важное заключалось не в самом препарате.
Главным был момент начала терапии.
Одной группе животных лечение назначали уже после развития опухоли.
Другой — значительно раньше, когда присутствовали только предраковые изменения.
Именно здесь произошел главный научный прорыв.
Лекарства заставляли предраковые очаги регрессировать и исчезать еще до того, как формировался рак.
Момент, который меняет представление об онкологии
Самый неожиданный результат оказался связан не с уменьшением опухолей.
Опухолей в части случаев вообще не успевало появиться.
Долговременное применение препаратов на стадии предраковых изменений увеличивало медианную выживаемость более чем до одного года.
У животных без такого вмешательства медианная выживаемость составляла менее пяти месяцев.
Иначе говоря, раннее перехватывание процесса оказалось эффективнее, чем лечение уже сформировавшегося заболевания.
Раннее перехватывание процесса оказалось эффективнее, чем лечение уже сформировавшегося заболевания. Именно этот результат заставляет ученых говорить о новой концепции — cancer interception, или «перехвате рака».
Именно этот результат заставляет ученых говорить о новой концепции — cancer interception, или «перехвате рака».
Что такое «перехват рака»
Большинство людей знакомы с понятием профилактики.
Не курить.
Поддерживать здоровый вес.
Вакцинироваться от вирусов, связанных с онкологией.
Но перехват рака — это не совсем профилактика.
Здесь патологический процесс уже начался.
Клетки уже несут опасные мутации.
Однако полноценная опухоль еще не сформировалась.
Задача заключается в том, чтобы вмешаться именно в этот промежуток времени.
Фактически это попытка остановить болезнь между нормальным состоянием и раком.
Почему это может оказаться особенно важным именно для поджелудочной железы
Для многих опухолей существуют программы скрининга.
Есть колоноскопия для выявления предраковых полипов кишечника.
Есть маммография.
Есть обследования шейки матки.
Для поджелудочной железы подобных эффективных массовых стратегий практически нет.
Поэтому заболевание часто обнаруживается слишком поздно.
Если ученые смогут выявлять людей с высоким риском и находить предраковые изменения раньше, появится возможность использовать похожие подходы до развития смертельно опасной опухоли.
Но до реального лечения людей еще далеко
Важно понимать ограничения исследования.
Работа проводилась на животных моделях.
Это доклиническое исследование.
Оно показывает принципиальную возможность такого подхода, но не доказывает, что тот же эффект обязательно будет достигнут у людей.
Кроме того, остается множество вопросов.
Как находить пациентов с ранними изменениями?
Кому действительно понадобится такое лечение?
Насколько безопасным окажется длительное подавление KRAS?
Какие биомаркеры позволят вовремя определить риск?
На все эти вопросы еще предстоит ответить в клинических испытаниях.
Почему исследование уже называют поворотным
Несмотря на ограничения, работа имеет огромное значение.
Она показывает, что рак можно рассматривать не только как болезнь, которую нужно лечить после появления опухоли.
Возможно, некоторые виды онкологии удастся останавливать на пути к развитию.
Фактически ученые впервые продемонстрировали медикаментозное уничтожение предраковых очагов поджелудочной железы с последующим значительным увеличением выживаемости.
Для одной из самых смертоносных форм рака это выглядит особенно важным.
Новый взгляд на будущее онкологии
Еще недавно борьба с раком строилась вокруг ранней диагностики и лечения уже существующих опухолей.
Теперь появляется новая идея.
Если научиться выявлять опасные клеточные изменения достаточно рано, можно попытаться не лечить рак, а не дать ему появиться.
Именно поэтому исследователи называют направление cancer interception следующим большим этапом развития онкологии.
Если эта концепция подтвердится у людей, медицина получит совершенно новый инструмент против заболеваний, которые сегодня считаются практически неизлечимыми на поздних стадиях.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.