Воспаление вместо серотонина: депрессия может получить новый биологический маркер для выбора терапии
Исследователи из Бристольского университета представили одно из наиболее интересных доказательств того, что у части пациентов депрессия может быть связана не столько с нарушением нейромедиаторных систем, сколько с хроническим воспалением. В пилотном исследовании блокада интерлейкина-6 препаратом тоцилизумаб (tocilizumab) улучшила состояние пациентов с резистентной депрессией и признаками воспаления. Работа усиливает позиции персонализированной психиатрии и может изменить подход к отбору пациентов для лечения.
 |
| У части пациентов с резистентной депрессией ключевую роль может играть воспаление, а не только нейромедиаторы. |
Депрессия и воспаление: появляется новая терапевтическая логика
На протяжении нескольких десятилетий фармакотерапия депрессии строилась главным образом вокруг серотонина, норадреналина и дофамина. Однако примерно у трети пациентов стандартные антидепрессанты не обеспечивают достаточного клинического ответа.
Именно эта группа остается одной из наиболее сложных для психиатрической практики. Высокая частота рецидивов, хроническое течение заболевания и ограниченная эффективность последовательной смены антидепрессантов заставляют искать новые биологические механизмы болезни.
В последние годы внимание исследователей все чаще привлекает воспаление. Накопленные данные показывают, что у части пациентов с депрессией повышены концентрации С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-6 (IL-6). Эти молекулы способны влиять на работу центральной нервной системы, изменять нейрональную пластичность и воздействовать на механизмы формирования настроения.
Тоцилизумаб проверили у пациентов, не отвечающих на стандартное лечение
Авторы исследования из Бристольского университета решили проверить гипотезу напрямую.
В рандомизированное исследование были включены 30 взрослых пациентов с умеренной или тяжелой депрессией, которая плохо поддавалась стандартной терапии. Важным условием участия было наличие признаков системного воспаления — повышенного уровня С-реактивного белка.
Участники получили либо однократную внутривенную инфузию тоцилизумаба, либо плацебо. Тоцилизумаб широко известен как иммунобиологический препарат для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний. Его основной механизм заключается в блокировании рецептора интерлейкина-6.
Наблюдение продолжалось четыре недели.
Несмотря на небольшой размер выборки и отсутствие статистической мощности для окончательных выводов, исследователи зафиксировали последовательное улучшение сразу по нескольким параметрам. Пацеинты сообщали о снижении выраженности депрессивных симптомов, уменьшении тревожности и усталости, улучшении концентрации внимания и общего самочувствия.
Особый интерес вызвал показатель ремиссии. К окончанию исследования ремиссия наблюдалась у 54% пациентов в группе тоцилизумаба против 31% в группе плацебо. Наиболее выраженный эффект отмечался у участников с наиболее высокими исходными показателями воспаления.
Интерлейкин-6 становится потенциальной мишенью для психиатрии
Главное значение работы заключается не столько в самом препарате, сколько в подтверждении биологической концепции заболевания.
Если традиционная психофармакология пытается корректировать работу нейромедиаторов, то данное исследование показывает возможность воздействия на иммунные механизмы, которые могут лежать в основе депрессии у определенной группы пациентов.
Фактически речь идет о переходе от симптом-ориентированного подхода к биомаркер-ориентированной модели лечения. В такой системе врачу важно понимать не только клиническую картину, но и биологический профиль пациента.
Авторы исследования подчеркивают, что повышенный уровень С-реактивного белка может стать одним из инструментов отбора пациентов, наиболее вероятно отвечающих на противовоспалительную терапию.
Для психиатрии это важный сдвиг. Аналогичные процессы персонализации ранее уже произошли в онкологии, ревматологии и ряде других направлений медицины.
Данные по ГПП-1 усиливают гипотезу о связи иммунитета и психического здоровья
Интересно, что работа Бристольского университета появилась на фоне других исследований, также указывающих на возможную связь между воспалением, метаболизмом и психическим здоровьем.
В исследовании под руководством Хайди Тайпале из Каролинского института, опубликованном в журнале The Lancet Psychiatry, были проанализированы данные более 95 тысяч пациентов с депрессией или тревожными расстройствами и сопутствующим диабетом либо ожирением. Исследователи обнаружили, что применение агонистов рецептора ГПП-1 связано со снижением риска ухудшения психического состояния.
Наиболее выраженный эффект показал семаглутид (semaglutide). Его использование ассоциировалось со снижением риска ухудшения депрессии на 44% и тревожных расстройств на 38%. Более умеренный эффект наблюдался для лираглутида (liraglutide).
Хотя механизмы пока остаются предметом дискуссии, исследователи рассматривают несколько возможных объяснений:
- снижение системного воспаления;
- улучшение метаболического статуса;
- уменьшение массы тела;
- влияние на нейровоспаление и систему вознаграждения мозга.
Эти результаты пока не означают, что препараты ГПП-1 следует рассматривать как антидепрессанты. Однако они усиливают представление о том, что воспалительные и метаболические процессы могут играть существенно большую роль в психических расстройствах, чем считалось ранее.
Где фармацевтический рынок может почувствовать эффект раньше всего
Если дальнейшие исследования подтвердят результаты пилотного исследования, рынок психиатрических препаратов может столкнуться с постепенным изменением самой логики разработки лекарств.
Сегодня большая часть антидепрессантов относится к классам, воздействующим на нейромедиаторы. Появление валидированных воспалительных биомаркеров создаст предпосылки для формирования отдельного сегмента препаратов для пациентов с воспалительным фенотипом депрессии.
Это может привести к росту интереса к уже зарегистрированным иммуномодулирующим препаратам как объектам перепрофилирования, а также стимулировать разработку новых молекул, воздействующих на IL-6 и другие воспалительные сигнальные пути.
Для фармацевтических компаний важным следствием становится потенциальное расширение роли диагностических тестов. Если уровень С-реактивного белка или другие биомаркеры будут использоваться для отбора пациентов, психиатрия начнет постепенно двигаться в сторону моделей, давно применяемых в онкологии и иммунологии.
Почему российский сегмент психиатрии будет внимательно следить за этими данными
Для российского фармрынка исследование пока не несет прямых коммерческих последствий.
Однако сама концепция биомаркерного отбора пациентов имеет высокую практическую значимость. В условиях ограниченной эффективности существующих схем лечения резистентной депрессии любой инструмент, позволяющий заранее определить вероятность ответа на терапию, представляет серьезный интерес.
Кроме того, исследования подобного типа могут усилить интерес к разработке отечественных решений в области лабораторной диагностики, стратификации пациентов и поиска новых показаний для уже зарегистрированных препаратов.
Особенно важно, что речь идет не о создании еще одного антидепрессанта, а о попытке определить, какая биология стоит за конкретным вариантом заболевания.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.
Источники и материалы
- University of Bristol — Pilot trial suggests anti-inflammatory drug could help difficult-to-treat depression
- JAMA Psychiatry — Interleukin 6 as a Treatment Target for Depression
- PubMed / National Library of Medicine — Association between GLP-1 receptor agonist use and worsening mental illness in people with depression and anxiety in Sweden
- Karolinska Institutet — Diabetes drug Ozempic linked to better mental health
- PubMed Central — Protocol for the insight study: a randomised controlled trial of single-dose tocilizumab in patients with depression and low-grade inflammation