Исследование показало связь между агонистами GLP-1 и более низкой частотой алкогольной, никотиновой, опиоидной и кокаиновой зависимости
Агонисты рецептора GLP-1 уже изменили подход к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа. Теперь появляется все больше данных, что эти препараты могут влиять не только на вес и уровень сахара, но и на работу систем вознаграждения мозга.
Новое исследование показало: у людей с диабетом или ожирением, получавших препараты класса GLP-1, вероятность развития различных зависимостей была значительно ниже.
 |
| Исследование показало связь между препаратами GLP-1 и более низкой вероятностью алкогольной, никотиновой и других зависимостей. |
Исследователи проанализировали данные более 140 тысяч взрослых с диабетом 2 типа или ожирением и обнаружили, что применение препаратов класса GLP-1 связано с существенно более низкими шансами развития алкогольной, никотиновой, опиоидной и кокаиновой зависимости. Работа не доказывает причинно-следственную связь, но усиливает гипотезу о том, что такие препараты воздействуют на системы вознаграждения мозга и могут стать новым направлением в лечении зависимостей.
От контроля сахара к контролю тяги
Препараты GLP-1 изначально создавались для лечения сахарного диабета 2 типа.
Позже стало ясно, что они эффективно снижают массу тела. Именно к этому классу относятся семаглутид, лираглутид, дулаглутид и эксинатид.
Однако в последние годы врачи начали замечать необычный эффект. Некоторые пациенты сообщали, что на фоне лечения у них снижалась тяга не только к еде, но и к алкоголю, никотину и другим потенциально зависимым формам поведения.
Это привлекло внимание исследователей, поскольку зависимость во многом связана с нарушением работы систем вознаграждения мозга.
Что именно изучали ученые
Авторы использовали данные национальной американской программы National Institutes of Health, которая собирает медицинскую информацию сотен тысяч участников по всей стране.
В анализ вошли 142 349 взрослых с диабетом 2 типа или ожирением.
Исследователи сравнили пациентов, у которых впоследствии развились различные формы зависимости, с похожими по характеристикам людьми без таких диагнозов.
Оценивалась связь между использованием препаратов GLP-1 и риском развития:
- алкогольного расстройства употребления алкоголя (AUD);
- опиоидной зависимости (OUD);
- никотиновой зависимости (NUD);
- кокаиновой зависимости (CUD).
Для уменьшения риска ошибок учитывались возраст, пол, расовая принадлежность, наличие диабета или ожирения и другие факторы.
Цифры оказались неожиданно большими
У людей, получавших препараты GLP-1, вероятность развития зависимостей была заметно ниже.
Исследование показало:
- на 74% ниже шансы развития алкогольной зависимости;
- на 69% ниже шансы развития опиоидной зависимости;
- на 68% ниже шансы развития никотиновой зависимости;
- на 75% ниже шансы развития кокаиновой зависимости;
- на 75% ниже вероятность любого из изученных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.
Особенно сильные ассоциации наблюдались для семаглутида, который демонстрировал самые выраженные показатели снижения риска в нескольких категориях.
Момент осознания: возможно, дело не в силе воли
На протяжении десятилетий зависимость в общественном сознании часто рассматривалась как проблема выбора или недостатка самоконтроля.
Современная нейробиология показывает другую картину.
Многие формы зависимости связаны с гиперактивностью систем вознаграждения мозга, которые используют дофамин для формирования ощущения удовольствия и закрепления поведения.
Именно здесь появляется GLP-1.
Как препараты для похудения могут влиять на зависимость
Рецепторы GLP-1 обнаружены не только в органах, отвечающих за обмен веществ, но и в ключевых структурах мозга, связанных с мотивацией и вознаграждением.
Среди них:
- вентральная область покрышки;
- прилежащее ядро;
- гипоталамус.
Эти области участвуют в формировании тяги к алкоголю, никотину, наркотикам и даже высококалорийной книге.
Предыдущие эксперименты на животных показали, что активация рецепторов GLP-1 может снижать выброс дофамина в ответ на психоактивные вещества и уменьшать компульсивное стремление к их употреблению.
Проще говоря, препарат может делать вознаграждение менее «громким», уменьшая силу навязчивого желания получить очередную дозу вещества.
Почему эти результаты вызывают такой интерес
Лечение зависимостей остается одной из самых сложных задач современной медицины.
Даже после успешной терапии риск рецидива часто превышает 50% в течение первого года.
Поэтому появление уже существующего класса препаратов с хорошо изученным профилем безопасности выглядит особенно привлекательным.
Если дальнейшие исследования подтвердят наблюдения, это может ускорить внедрение новых подходов без необходимости создавать лекарства с нуля.
Но есть важное ограничение
Несмотря на впечатляющие цифры, работа остается наблюдательным исследованием.
Это означает, что она показывает связь, но не доказывает, что именно препараты GLP-1 вызвали снижение риска зависимостей.
Авторы прямо подчеркивают, что результаты нельзя считать доказательством причинно-следственного эффекта. Для этого необходимы рандомизированные клинические исследования.
Кроме того, все участники исследования имели диабет, ожирение или оба состояния одновременно, поэтому результаты пока нельзя автоматически переносить на остальное население.
Следующий шаг может изменить сразу две области медицины
Сегодня препараты GLP-1 уже рассматриваются как одно из самых значимых достижений в лечении ожирения.
Однако их влияние может оказаться намного шире.
Если будущие клинические испытания подтвердят способность снижать тягу к алкоголю, никотину и наркотическим веществам, медицина получит редкий пример препарата, который одновременно воздействует на обмен веществ и на механизмы зависимости.
Это может изменить представление о том, насколько тесно связаны пищевое поведение, системы вознаграждения мозга и развитие различных форм аддикции.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.
Источники и материалы
- Frontiers in Psychiatry — Association between GLP-1 receptor agonist use and substance use disorders among individuals with type 2 diabetes or obesity: a nested case-control study in the All of Us research program
- National Institutes of Health — All of Us Research Program
- The New England Journal of Medicine — Repurposing Semaglutide and Liraglutide for Alcohol Use Disorder
- Frontiers in Psychiatry — Official Website