Исследование показало неожиданный результат: функция легких почти не изменилась, но пациенты стали лучше переносить физическую нагрузку
Миллионы людей по всему миру продолжают ощущать последствия COVID-19 спустя месяцы после выздоровления.
Одышка при подъеме по лестнице, быстрая усталость, снижение выносливости и ощущение, что легкие работают «не так, как раньше», остаются одной из самых частых жалоб.
Новое рандомизированное клиническое исследование российской молекулы бовгиалуронидаза азоксимер показало интересный результат. Препарат не смог достоверно улучшить основной показатель функции легких, ради которого проводилось исследование. Но при этом пациенты стали лучше переносить физическую нагрузку и реже испытывали одышку во время движения. Это может оказаться не менее важным для повседневной жизни, чем изменения в лабораторных показателях.
 |
| В исследовании препарат не улучшил основной показатель функции легких, но помог пациентам легче переносить физическую нагрузку. |
Почему проблема постковидных легких до сих пор не решена
По оценкам World Health Organization, симптомы долгого ковида возникают у 10–20% переболевших коронавирусной инфекцией.
Даже спустя многие месяцы после болезни у части пациентов сохраняются изменения в легких. Они могут проявляться хроническим воспалением, нарушением газообмена, остаточными участками повреждения ткани и снижением переносимости нагрузки.
Для человека это выглядит очень просто: раньше можно было спокойно пройти несколько километров, а теперь подъем по лестнице вызывает одышку.
Именно поэтому поиск эффективной терапии остается одной из самых сложных задач постковидной медицины.
В центре внимания оказалась гиалуроновая кислота
Когда говорят о гиалуроновой кислоте, большинство людей вспоминают косметологию.
Но на самом деле это вещество присутствует практически во всех тканях организма.
Во время тяжелого COVID-19 его количество в легких может резко увеличиваться. Исследования показали, что избыток гиалуроновой кислоты способствует накоплению жидкости, поддерживает воспаление и может участвовать в формировании фиброзных изменений.
Проще говоря, легочная ткань начинает восстанавливаться не совсем правильно.
Именно здесь появляется идея таргетного лечения, направленного на устранение избытка гиалуроновой кислоты.
Как работает бовгиалуронидаза азоксимер
Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой фермент, способный расщеплять гиалуроновую кислоту.
Если упростить, препарат помогает организму избавляться от избыточных накоплений вещества, которое может поддерживать воспаление и процессы ремоделирования тканей.
Особенность молекулы заключается в том, что фермент связан с полимерным носителем, благодаря чему сохраняет активность значительно дольше обычных гиалуронидаз.
На этом механизме и строилась гипотеза исследования.
Если избыток гиалуроновой кислоты действительно играет роль в постковидном поражении легких, ее удаление должно улучшать состояние пациентов.
Если избыток гиалуроновой кислоты действительно играет роль в постковидном поражении легких, ее удаление должно улучшать состояние пациентов.
Как проверяли гипотезу
Исследование Long-CoV-III-21 было проведено в 37 клинических центрах.
В него включили 392 пациента с подтвержденными постковидными изменениями легких, признаками ограничения дыхательной функции и жалобами на одышку.
Участников случайным образом разделили на две группы.
Одна группа получала бовгиалуронидазу азоксимер каждые пять дней на протяжении 71 дня.
Вторая получала плацебо.
Ни пациенты, ни врачи не знали, кто получает активное лечение, а кто — плацебо.
Это считается золотым стандартом клинических исследований.
Момент, который меняет понимание результатов
Самый интересный вывод исследования заключается не в том, что препарат сработал.
А в том, что он сработал не там, где ожидали.
Главной целью исследования было улучшение показателя форсированной жизненной емкости легких (FVC) — одного из ключевых тестов функции дыхания.
И здесь успеха не произошло.
Через 71 день различий между группами практически не оказалось.
Главная конечная точка исследования не была достигнута.
Для клинической науки это очень важное замечание.
Но дальше произошло неожиданное.
Пациенты стали лучше переносить нагрузку
Несмотря на отсутствие эффекта по основному показателю, ряд вторичных параметров показал преимущества терапии.
К 71-му дню вероятность снижения насыщения крови кислородом во время шестиминутного теста ходьбы оказалась примерно на 61% ниже у пациентов, получавших препарат.
Кроме того, у них реже возникала выраженная одышка во время физической нагрузки.
Этот эффект сохранялся и через 180 дней наблюдения.
Именно переносимость нагрузки является одной из главных проблем долгого ковида.
Для пациента способность пройти большее расстояние без одышки часто важнее изменения цифры в медицинском протоле.
Почему это может быть важнее функции легких
На первый взгляд результаты выглядят противоречиво.
Если функция легких не улучшилась, почему людям стало легче двигаться?
Авторы исследования обращают внимание на важную деталь.
Непереносимость нагрузки при долгом ковиде может быть связана не только с самими легкими.
В процессе болезни страдают сосуды, микроциркуляция, регуляция обмена веществ и механизмы доставки кислорода к тканям.
Поэтому человек может чувствовать себя лучше даже без заметных изменений стандартных спирометрических показателей.
Фактически исследование намекает, что проблема постковидной одышки может быть шире, чем просто повреждение легочной ткани.
Какие ограничения нельзя игнорировать
Здесь начинается самая важная часть интерпретации.
Авторы исследования сами подчеркивают, что все положительные результаты следует рассматривать осторожно.
Причина проста.
Основная конечная точка исследования оказалась отрицательной.
В современной доказательной медицине это означает, что даже статистически значимые вторичные результаты требуют дополнительного подтверждения.
Кроме того, у пациентов из группы препарата нежелательные явления встречались чаще, чем в группе плацебо.
Большинство из них были легкими, однако этот факт также требует дальнейшего наблюдения.
Еще один важный момент — исследование проводилось только в России и финансировалось компанией-разработчиком препарата.
Это не делает результаты недостоверными, но требует независимого воспроизведения данных в других популяциях и странах.
Что это меняет для понимания Long COVID
Главный научный вывод исследования связан не только с самим препаратом.
Работа поддерживает идею, что гиалуроновая кислота может играть заметную роль в долгосрочных последствиях коронавирусной инфекции.
Еще несколько лет назад внимание исследователей было сосредоточено главным образом на воспалении и иммунных реакциях.
Теперь появляется все больше данных о том, что внеклеточный матрикс, сосудистые изменения и процессы фиброзирования могут быть не менее важны.
Именно поэтому направление таргетной терапии может стать отдельной областью исследований долгого ковида.
Пока рано говорить о готовом решении проблемы.
Но исследование показывает, где стоит искать его дальше.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.
Источники и материалы
- Bovhyaluronidase azoximer for long-term pulmonary sequelae of COVID19: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study
- World Health Organization — Post COVID-19 condition
- Nature — Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations
- ScienceDirect — Hyaluronan in the pathogenesis of acute and post-acute COVID-19 infection
- The Lancet — Respiratory sequelae of COVID-19: pulmonary and extrapulmonary origins, and approaches to clinical care and rehabilitation