Исследователи из австралийского Garvan Institute сообщили о результатах работы, которые могут изменить подход к лечению редкого наследственного заболевания — дефицита мевалонаткиназы (Mevalonate Kinase Deficiency, MKD)
На протяжении примерно трёх десятилетий считалось, что основным источником воспаления при этом заболевании являются макрофаги — клетки врождённого иммунитета, активно вырабатывающие воспалительные сигналы.
Однако новое исследование, опубликованное в журнале Immunity, показало: ключевая проблема может находиться совсем в другой части иммунной системы — в натуральных киллерах (NK-клетках).
Фактически работа ставит под сомнение одну из центральных концепций патогенеза MKD и открывает возможность для совершенно новых методов лечения.
 |
| Исследование показало, что главным пусковым механизмом воспаления при MKD могут быть NK-клетки, а не макрофаги. |
Что такое дефицит мевалонаткиназы
MKD — крайне редкое генетическое заболевание.
У пациентов возникают:
- повторяющиеся приступы высокой температуры;
- сильное воспаление;
- боли в суставах;
- кожные высыпания;
- боли в животе;
- хроническое ухудшение качества жизни.
У некоторых больных воспалительные кризы могут быть настолько тяжёлыми, что становятся угрожающими для жизни.
Причина болезни — мутации в гене MVK, который участвует в работе мевалонатного пути — одного из фундаментаческих биохимических процессов клетки.
Почему старая теория оказалась неполной
До сих пор основное внимание исследователей было сосредоточено на макрофагах.
Именно они производят большое количество провоспалительных молекул, включая интерлейкин-1 (IL-1).
На этой концепции основаны и существующие методы терапии.
Проблема заключается в том, что примерно половина пациентов отвечает на такие препараты недостаточно хорошо.
Это заставляло учёных предполагать существование ещё какого-то механизма заболевания.
Неожиданный виновник — NK-клетки
В новом исследовании учёные проанализировали образцы крови пациентов и экспериментальные модели MKD.
Оказалось, что серьёзные нарушения возникают у NK-клеток — особой группы лимфоцитов, которые служат одной из первых линий защиты от вирусных инфекций и заражённых клеток.
В норме NK-клетка действует как высокоточная система уничтожения:
- распознаёт заражённую клетку;
- выпускает специальные цитотоксические гранулы;
- уничтожает цель;
- прекращает активацию.
У пациентов с MKD этот механизм оказался нарушен.
Гранулы формируются, но не могут нормально высвобождаться наружу. В результате NK-клетка не способна ликвидировать цель.
Как возникает воспалительный каскад
Самое интересное начинается дальше.
Когда NK-клетка не может выполнить свою задачу, она начинает компенсировать неудачу усиленной подачей сигналов тревоги.
Исследователи обнаружили резкое увеличение продукции интерферона-гамма (IFN-γ).
Это одна из самых мощных воспалительных молекул иммунной системы.
Вместо локального уничтожения заражённой клетки запускается масштабный воспалительный ответ.
Когда NK-клетка не может выполнить свою задачу, она начинает компенсировать неудачу усиленной подачей сигналов тревоги. Запускается масштабный воспалительный ответ.
Получается своеобразная цепная реакция:
- дефект NK-клеток;
- избыток интерферона-гамма;
- активация других иммунных клеток;
- системное воспаление;
- клинический приступ заболевания.
Почему открытие важно
С научной точки зрения работа меняет представление о том, какая клетка запускает патологический процесс.
Ранее считалось:
Макрофаг → воспаление → симптомы
Теперь появляется новая схема:
Дефект NK-клеток → интерферон-гамма → активация воспаления → симптомы
То есть макрофаги могут быть не первичной причиной болезни, а лишь частью более позднего каскада событий.
Новый шанс для пациентов
Из открытия сразу вытекает практическое следствие.
Если ключевую роль играет интерферон-гамма, то его сигнальный путь можно попытаться заблокировать.
Особый интерес вызывают ингибиторы JAK — класс препаратов, который уже применяется при ряде аутоиммунных и воспалительных заболеваний.
По мнению авторов, именно такие препараты могут стать перспективным вариантом для пациентов, которым не помогают существующие методы лечения.
Что это означает для иммунологии в целом
История MKD напоминает важный урок современной медицины.
Даже хорошо изученные заболевания могут десятилетиями интерпретироваться через неполную модель.
Иммунная система состоит из десятков взаимосвязанных типов клеток, и иногда настоящая причина болезни скрывается не там, где видны наиболее яркие симптомы.
В данном случае исследователи показали, что клетки, которые считались второстепенными участниками процесса, могут оказаться главным пусковым механизмом заболевания.
Именно такие открытия нередко становятся отправной точкой для появления новых, более точных методов лечения.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.