Неудача ключевого актива Seagen показывает, насколько сложным остается рынок ADC при раке легкого
Pfizer сообщил, что экспериментальный противоопухолевый препарат сигвотатуг ведотин (sigvotatug vedotin), полученный после покупки Seagen за 43 млрд долларов, не достиг основной цели в исследовании III фазы у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Несмотря на неудачу, компания не прекращает разработку и делает ставку на комбинированные схемы с иммунной терапией. Для отрасли это еще одно напоминание: даже перспективные конъюгаты антител с лекарством (ADC) далеко не всегда подтверждают эффективность в крупных регистрационных исследованиях.
 |
| Неудача в исследовании III фазы не остановила разработку: Пфайзер продолжает оценивать препарат в комбинированных схемах терапии. |
Главный онкологический актив сделки с Seagen столкнулся с первым серьезным испытанием
22 июня Pfizer сообщил результаты исследования III фазы Be6A Lung-01, в котором сигвотатуг ведотин сравнивался со стандартной химиотерапией доцетакселом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого после предшествующего лечения.
Основная конечная точка исследования — общая выживаемость — не была достигнута. Препарат не продемонстрировал статистически значимого преимущества по сравнению с доцетакселом. После публикации результатов акции компании снизились более чем на 1% на внебиржевых торгах.
Событие имеет особое значение, поскольку сигвотатуг ведотин относится к числу наиболее важных онкологических проектов, доставшихся Pfizer после приобретения Seagen — компании, которая считается одним из мировых лидеров в области ADC-технологий.
Почему провал оказался чувствительным именно для Pfizer
После завершения пандемии компания столкнулась с резким снижением выручки от продуктов против COVID-19 и усиливающимся давлением со стороны дженериков на ряд крупных брендов.
Покупка Seagen в 2023 году рассматривалась как один из ключевых инструментов восстановления долгосрочного роста. Именно поэтому инвесторы внимательно следят за результатами каждого крупного онкологического проекта из портфеля приобретенной компании.
Для Pfizer успех ADC-платформы — не просто вопрос развития одного препарата. Речь идет о способности всей стратегии заместить выпадающие доходы и сформировать новый источник роста в онкологии.
Интегрин β6 оказался менее предсказуемой мишенью, чем ожидалось
Сигвотатуг ведотин представляет собой конъюгат антитела с цитотоксическим агентом. Препарат нацелен на белок интегрин β6 (integrin beta-6), который широко экспрессируется при немелкоклеточном раке легкого и ассоциируется с неблагоприятным прогнозом заболевания.
Одним из наиболее интересных выводов исследования стало отсутствие четкой связи между уровнем экспрессии интегрина β6 в опухоли и ответом на лечение. Иными словами, биомаркер, который должен был помочь выделить наиболее чувствительных пациентов, пока не подтвердил свою прогностическую ценность.
Для разработчиков таргетных препаратов это важный сигнал. Даже высокая распространенность биологической мишени не гарантирует клинического преимущества в крупном исследовании.
Комбинации с иммунной терапией остаются главным резервом проекта
Несмотря на отрицательный результат, Pfizer не считает программу провальной.
По словам руководства онкологического направления компании, в подгруппе пациентов, получивших только одну предыдущую линию терапии, наблюдались благоприятные тенденции как по общей выживаемости, так и по выживаемости без прогрессирования заболевания. Кроме того, ранее были получены обнадеживающие результаты исследования, где сигвотатуг ведотин использовался совместно с пембролизумабом (pembrolizumab), известным под торговым названием Keytruda.
Именно поэтому компания продолжает крупное исследование первой линии лечения, где препарат применяется в комбинации с пембролизумабом у пациентов с высоким уровнем PD-L1.
Для современной онкологии такой подход становится все более типичным. Многие препараты демонстрируют ограниченную эффективность в режиме монотерапии, но получают вторую жизнь в комбинациях с иммунными агентами.
Где рынок почувствует последствия быстрее всего
Новость вряд ли приведет к пересмотру стратегии Pfizer в онкологии, однако она усиливает давление на весь сегмент ADC при опухолях легкого.
Последние годы инвесторы фактически воспринимали конъюгаты антител с лекарством как один из наиболее перспективных классов противоопухолевых препаратов. Однако серия неудач в крупных исследованиях показывает, что перенос хороших ранних результатов на поздние стадии разработки остается серьезной проблемой.
Для участников рынка это означает рост требований к биомаркерам, более осторожную оценку перспектив новых мишеней и повышенное внимание к комбинированным схемам лечения.
Российский рынок не почувствует прямого влияния в ближайшей перспективе, поскольку препарат пока остается экспериментальным. Однако результаты важны для специалистов по онкологии, медицинских отделов и аналитиков, поскольку они отражают глобальные тенденции развития одного из самых быстрорастущих сегментов противоопухолевой терапии.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.
Источники и материалы
- Pfizer's Experimental Drug Misses Main Goal of Lung Cancer Trial — Reuters
- Sigvotatug Vedotin | Pfizer Oncology Development
- ClinicalTrials.gov — NCT06012435
- Clinical Trial for Non-Small Cell Lung Cancer — Pfizer Clinical Trials
- SigVie-003: Phase 3 Trial of Frontline Sigvotatug Vedotin — Journal of Clinical Oncology