Противораковые вакцины выходят из категории эксперимента и начинают показывать многолетний клинический эффект
На ежегодном съезде Американского общества клинической онкологии (ASCO) представлены результаты сразу нескольких противораковых вакцин, которые продемонстрировали устойчивый эффект спустя годы после лечения. Речь идет не только о персонализированных мРНК-платформах Moderna и BioNTech, но и о пептидных и вирусно-векторных технологиях. Впервые одновременно появились убедительные данные по меланоме, раку поджелудочной железы, раку яичников, глиобластоме и даже профилактике опухолей у носителей синдрома Линча. Это усиливает позиции онкологических вакцин как одного из наиболее перспективных направлений иммуноонкологии.
На съезде ASCO представлены данные сразу по пяти направлениям противораковых вакцин
Еще несколько лет назад противораковые вакцины воспринимались как технология с высоким научным потенциалом, но ограниченными клиническими доказательствами. Основная проблема заключалась в том, что многие проекты демонстрировали иммунный ответ, однако не могли убедительно показать влияние на выживаемость или риск рецидива.
Новые результаты, представленные на ASCO, отличаются именно длительностью наблюдения. В ряде программ исследователи получили данные через четыре, пять и даже шесть лет после начала лечения. Для онкологии это принципиально важно, поскольку позволяет оценивать не только краткосрочную активацию иммунитета, но и реальное влияние на течение заболевания.
Особенно показательным выглядит тот факт, что положительные результаты получены на разных технологических платформах. Это снижает вероятность того, что успех связан исключительно с особенностями одной конкретной разработки.
Intismeran Autogene от Moderna и MSD показывает наиболее зрелые результаты
Наиболее убедительные данные представили Moderna и MSD по программе KEYNOTE-942.
Персонализированная мРНК-вакцина Intismeran Autogene (mRNA-4157/V940) создается индивидуально для каждого пациента после анализа удаленной опухоли. Алгоритмы искусственного интеллекта определяют набор уникальных мутаций, характерных только для конкретного новообразования. На основе этих данных синтезируется персональная мРНК-конструкция, обучающая иммунную систему распознавать опухолевые клетки.
В исследовании приняли участие 157 пациентов с меланомой III–IV стадии после хирургического удаления опухоли. Комбинация вакцины и препарата pembrolizumab (пембролизумаб) снизила риск рецидива или смерти на 49%, а риск появления отдаленных метастазов — на 59%.
Особое внимание привлекли данные пятилетнего наблюдения. Общая выживаемость составила 92,2% против 71,3% в группе, получавшей только пембролизумаб. Хотя исследование не было изначально рассчитано на статистическую оценку общей выживаемости, разница выглядит клинически значимой и подтверждает устойчивость эффекта.
Для Moderna этот проект остается одним из ключевых элементов стратегии развития мРНК-технологий за пределами инфекционных заболеваний.
BioNTech демонстрирует необычно долгую иммунологическую память при раке поджелудочной железы
Не менее важные результаты представили BioNTech и Genentech по программе Autogene Cevumeran (BNT122/RO7198457).
Рак поджелудочной железы остается одним из наиболее агрессивных видов онкологии. Даже после успешной операции риск рецидива остается чрезвычайно высоким, а пятилетняя выживаемость редко превышает 13%.
В исследовании первой фазы участвовали 16 пациентов. У восьми из них вакцина вызвала выраженный Т-клеточный иммунный ответ. Именно эта группа продемонстрировала наиболее длительный контроль заболевания. Согласно представленным данным, семь из восьми пациентов с иммунным ответом остаются без рецидива через четыре-шесть лет после начала терапии.
Дополнительные публикации показывают, что индуцированные вакциной Т-клетки способны сохраняться годами. Исследователи BioNTech сообщили о формировании долгоживущих клонов CD8-Т-лимфоцитов, которые продолжают распознавать опухолевые антигены спустя несколько лет после вакцинации.
Для отрасли это важный сигнал: персонализированные мРНК-вакцины могут не только запускать иммунный ответ, но и формировать долговременную иммунологическую память.
Tedopi открывает новое окно возможностей для пациентов после исчерпания стандартной терапии
Французская компания OSE Immunotherapeutics представила результаты исследования TEDOVA у пациенток с рецидивирующим раком яичников.
Особенность этой программы заключается в том, что Tedopi не является персонализированной вакциной. Это готовый препарат, содержащий набор заранее подготовленных опухолевых антигенов.
В исследовании участвовали 185 женщин, уже получивших современное лечение, включая PARP-ингибиторы и бевацизумаб. Добавление Tedopi к пембролизумабу снизило риск прогрессирования или смерти на 47%. Медиана выживаемости без прогрессирования увеличилась с 2,8 до 4,1 месяца.
С точки зрения коммерческой модели это направление особенно интересно. В отличие от персонализированных вакцин, готовые препараты значительно проще масштабировать, производить и выводить на рынок.
NeoVax подтверждает потенциал вакцин при глиобластоме
Отдельное внимание привлекли данные Института рака Дана-Фарбер по вакцине NeoVax.
Глиобластома считается одной из наиболее трудноизлечимых опухолей человека. Средняя продолжительность жизни пациентов обычно составляет около 15 месяцев даже при использовании стандартных схем терапии.
В исследовании первой фазы участвовали 39 пациентов. Среди больных с метилированным MGMT медиана общей выживаемости достигла 36,9 месяца против 25,3 месяца в группе стандартного лечения.
Особенно важно, что сопутствующая химиотерапия не подавила формирование иммунного ответа. Это снимает одно из давних опасений относительно совместимости вакцинных платформ и агрессивной противоопухолевой терапии.
NOUS-209 переводит концепцию вакцины из лечения в профилактику рака
Наиболее необычной разработкой среди представленных проектов остается NOUS-209 компании Nouscom.
В отличие от большинства онкологических вакцин, препарат предназначен не для лечения существующей опухоли, а для предотвращения ее появления у носителей синдрома Линча — наследственного состояния, связанного с крайне высоким риском развития колоректального и ряда других видов рака.
По данным исследования Ib/II фазы, через год после вакцинации иммунная защита сохранялась у 85% участников. Также наблюдалось снижение частоты появления новых предраковых образований кишечника. Серьезных проблем безопасности не выявлено.
Фактически речь идет о формировании новой категории — иммунопрофилактики наследственных онкологических заболеваний.
Где фармацевтический рынок почувствует изменения раньше всего
Главный вывод ASCO заключается не в успехе отдельной вакцины, а в накоплении критической массы доказательств сразу по нескольким технологиям.
Сегодня можно выделить три формирующихся сегмента.
- Первый — персонализированные мРНК-вакцины, создаваемые индивидуально под конкретного пациента. Здесь лидируют Moderna, MSD, BioNTech и Genentech.
- Второй — готовые универсальные вакцины вроде Tedopi и NOUS-209, которые потенциально проще производить и внедрять в клиническую практику.
- Третий — комбинированные схемы, где вакцина становится дополнением к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа, прежде всего к пембролизумабу.
Для фармацевтических компаний это означает усиление конкуренции за сегмент адъювантной терапии после операции. Для производителей диагностических решений возрастает значение молекулярного профилирования опухолей. Для медицинских подразделений и систем обучения появляется новая категория продуктов, требующая принципиально иных подходов к коммуникации с онкологами.
Почему российскому онкорынку важно следить за этими программами уже сейчас
Большинство представленных разработок находятся на поздних стадиях клинического развития или уже приближаются к регистрационным исследованиям.
Даже если первые коммерческие продукты будут появляться на международных рынках постепенно, сама логика лечения онкологических заболеваний начинает меняться. Послеоперационная терапия все чаще рассматривается как этап обучения иммунной системы долгосрочному контролю заболевания.
Для российского рынка это означает рост значения молекулярной диагностики, биоинформатики, персонализированной медицины и иммунологических технологий. Кроме того, накопление успешных результатов будет усиливать интерес инвесторов и разработчиков к собственным платформам противоопухолевых вакцин.
Данная публикация предназначена для специалистов здравоохранения и участников фармрынка. Аналитические выводы редакции носят информационный характер и не являются призывом к самолечению или заменой очной консультации врача. При работе с лекарственными препаратами необходимо руководствоваться официальной инструкцией и мнением профильного специалиста. Полный текст дисклеймера.
Источники и материалы
- Individualised Neoantigen Therapy mRNA-4157 (V940) Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Monotherapy in Resected Melanoma (KEYNOTE-942) — PubMed
- Moderna & Merck Announce 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination With KEYTRUDA — Merck
- Autogene Cevumeran With or Without Atezolizumab in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma — Nature
- Personalized RNA Neoantigen Vaccines Stimulate T Cells in Pancreatic Cancer — Nature
- Nous-209 Neoantigen Vaccine for Cancer Prevention in Lynch Syndrome — Nature